万病之源,肝胰腺综合征的危害及其机制

万病之源肝胰腺综合征的危害及其机制

养殖淡水鱼冬春死亡探讨（2-2）：饵料源基础病

2-2-6肝胰腺综合征（4）：危害及其机制

彭开松

安徽农业大学动科院水产系水生健康与公共卫生研究室

农业农村部水产养殖病害防治专家委员会委员

中国渔业协会水产动保分会专家委员会委员

安徽省现代农业[水产]产业技术体系（AHCYJSTX─08）绿色健康养殖专业组组长

安徽省水产学会病害防控与质量安全专业委员会主任委员

[摘要]分析了鱼类肝胰腺综合征的危害及其机制。

九、鱼类肝胰腺综合征的危害为什么这样严重？肝或胰的实质细胞、间质细胞、游走细胞等的变性和坏死，会导致肝、胰相关功能下降、甚至丧失。这种功能的丧失，必然会导致一系列连锁反应，这是鱼类肝胰腺综合征危害广泛而严重的基础和机制。对这些机制的理解，有利于提高产业界对本病的重视，找到更好的防控方法。（一）肝脏的解毒与中毒肝细胞杀敌一千，也自损八百！鱼类每天都会以饵料和水为载体，经消化道和鳃（主要途径）、皮肤和嗅道（次要途径），吸收各种有毒物质。这些有毒物质主要由肝细胞来解毒或转化。肝细胞是最重要的解毒细胞，也是毒物的重点攻击对象。肝细胞的变性和坏死，会导致肝功能下降，连锁引起解毒功能降低或丧失，鱼类对各种毒物敏感性增强，容易发生各类中毒性疾病。总之，会让患脂肪肝的鱼对各种化学性应激更加敏感！肝脏病变会引起血浆白蛋白合成减少。各种进入血液的毒物，首先会和血浆白蛋白结合，形成结合态毒物，这种结合态毒物是没有生物活性，也就是达到减毒作用。真正的解毒，还需要后续的肝细胞对毒物的生物转化。如果血浆白蛋白含量降低，会降低机体血浆对毒物的容量，机体更容易中毒。（二）肝胰腺与消化肝细胞分泌胆汁：（1）脂肪和脂溶性物质消化，主要是胆汁盐（胆汁酸+牛磺酸，结合而成）。（2）肝胰腺混合在一起的鱼类，胆汁中少量混有胰腺分泌的酶。（3）胆汁激活胰脂肪酶。（4）胆汁为胰液的消化作用，创造条件。胰腺实质细胞：分泌可分解蛋白质、糖类、脂肪和核酸等的各类消化酶。肝和胰的实质细胞的变性、坏死，直接导致上述消化酶，分泌减少，引起鱼类消化机能下降，食欲下降、饵料消化不充分、饵料系数增加。所以，鱼类患肝胰腺综合征时，三大营养质（蛋白质、脂肪和糖类）等的消化、吸收和代谢，面临严峻挑战，甚至崩溃！（三）肝与血液1、肝功能异常与贫血和缺氧鱼类患肝胰腺综合征时，会出现贫血症状（鳃苍白、剖检血量减少或几乎无血）。胚胎期肝有造血功能；成体肝不直接造血，但参与造血调节、且有潜在造血功能。所有血细胞的祖先，造血干细胞的分化和生长，都需要干细胞因子（SCF）。SCF主要由肝细胞产生。红细胞增值所需的红细胞生成素（EPO），主要由肾脏合成，但少部分由肝脏合成。因此，肝细胞病变引起的肝功能下降，必然会导致红细胞生成减少，导致贫血。贫血会进一步加剧身体各器官组织和细胞的缺血缺氧，引起机体广泛性损伤，甚至引起死亡。此外，红细胞也参与了广泛的免疫应答，笔者也观察到罗非鱼红细胞对细菌有活跃的吞噬能力。在其他鱼类上，也有学者观察到类似现象。贫血会导致机体内缺氧，即使水体溶解氧充足，鱼体照样缺氧。内缺氧会引起末梢（如皮肤、鳍条）和代谢旺盛组织器官（如鳃、消化道、肝胰腺、肾、心）的细胞的损伤，出现各种烂鳍、烂皮、烂鳃、烂肠等。2、肝功能异常与水盐代谢紊乱鱼类患肝胰腺综合征时，会出现腹水症状。白蛋白（albumin，ALB）几乎均由肝脏实质细胞合成，是血清中的主要蛋白质成分。白蛋白是维持血液中胶体渗透压的主要力量。肝白蛋白合成减少，血液中白蛋白含量低，血液会处于低渗状态，血管外的体液不能顺利回流入血管，会导致体液在体腔内蓄积，形成腹水。3、肝功能异常与酸碱平衡紊乱血浆白蛋白形成的缓冲对，是维持血液酸碱平衡的重要力量。贫血引起的缺血缺氧，会导致机体酸中毒。而血浆白蛋白减少，会导致机体无法维持原有的酸碱平衡稳定，这会加剧酸中毒发生。酸中毒会对机体全身细胞产生损伤。4、肝功能异常与出血参与凝血的多种凝血因子由肝脏合成。肝细胞的变性坏死，会导致这些凝血因子合成减少，导致机体血液凝固不良、凝血时间延长和容易出血。（四）肝与机体免疫1、胆汁分泌减少与肠屏障功能弱化患肝胰腺综合征时，肝脏分泌胆汁减少；同时，胆汁容易淤积在胆囊内。这样肠道内胆汁浓度会下降，导致其对经肠道感染的病原菌的杀灭或抑制能力下降，增加了病原菌经肠道感染的可能性。2、补体合成减少与血清杀菌功能下降许多重要的补体成分由肝脏合成。肝脏中的细胞，也是合成抗菌肽的重要细胞。患肝胰腺综合征时，肝脏合成补体蛋白和抗菌肽均会减少，会导致血清杀菌能力下降，机体对细菌抵抗能力下降。3、干细胞因子合成减少与免疫功能全面崩溃干细胞因子是所有血细胞（包括各种免疫细胞）的祖先细胞（干细胞）分化的细胞因子。干细胞因子合成减少，不仅会引起红细胞产生障碍；而且会引起所有免疫细胞的生成障碍，导致机体免疫功能崩溃和抗感染能力丧失。4、肝区免疫细胞与抗感染能力下降肝脏中除了肝细胞外，还有巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞等。这些细胞会参与对内毒素、免疫复合物、病原体的清除。患肝胰腺综合征时，鱼类肝脏免疫机能下降，导致经消化道入肝的病原不能被及时清除，而进入血液造成系统性全身感染。（五）胰岛素分泌减少与肝细胞再生障碍胰岛素是促进肝细胞生长发育的重要激素。肝胰腺综合征发生时，胰腺实质细胞变性坏死，会导致胰岛素分泌减少，不仅降低三大营养物质代谢障碍；而且导致肝细胞再生障碍。同样，胰岛素也是其他很多细胞再生的因子，同样也会导致多种细胞再生障碍和机体修复障碍。（六）肝肾综合征与排泄紊乱肝肾综合征是鱼类患肝胰腺综合征后，到终末期可能出现的严重并发症。笔者在患肝胰腺综合征的患鱼体肾经常能看到，肾小管和肾小球的病变，主要表现为肾小管的蛋白管型、肾小管立方上皮的细胞肿胀、透明变性，坏死等。肾小球出现透明膜等。这些器质性病变发生之前，肯定发生过比较长时间的功能性病变，只是鱼类上很少有相关器官功能状态的评价研究。一旦体肾器质性病变形成，必然意味着肾功能减弱甚至崩溃。肝功能低下，导致毒物无法经生物转化而排出体外。体肾功能下降，进一步减少了毒物和代谢废物排出机体，这样机体毒物蓄积，会加剧机体损伤，进入万劫不复的死循环。最终，严重者会出现多器官功能衰竭而亡。当然，绝大部分鱼是等不到这种严重程度，就已经继发或并发各种感染而死亡。（七）小结总之，从以上分析可以初步得知，患肝胰腺综合征的鱼，不仅消化、代谢、循环、造血、排泄等功能紊乱和降低，而且屏障完整性和免疫机能也被破坏，这都会导致机体机能紊乱和抗感染能力丧失。

（待续）

参考文献

[1]汪建国主编，彭开松参编.鱼病学.“第十六章饵料因素引起的鱼病及防治”p-.北京：中国农业大学出版社，年12月出版.ISBN6。

[2]DPBureau,SJKaushik,CYCho.1-Bioenergetics,inFishNutrition(ThirdEdition),EHJohnandWHRonald,Editor^Editors.,AcademicPress:SanDiego.p.1-59.

[3]NRC.Nutrientrequirementsoffish,in,Editor^Editors.,NationalAcademyPressWashington,DC,USA.p.

[4]RRonaldJ.NutritionalPathology,inFishNutrition(ThirdEdition),EHJohnandWHRonald,Editor^Editors.,AcademicPress:SanDiego.p.-.

[5]NRC..NutrientRequirementsofFishandShrimp[M].ed.,ed.Vol.:CommitteeontheNutrientRequirementsofFishShrimp，NationalAcademiesPress,Washington,DC,USA..

[6]EJNoga..Fishdisease:diagnosisandtreatment[M].ed.,ed.Vol.:Wiley-Blackwell.

[7]GAWedemeyer..Physiologyoffishinintensiveculturesystems[M].ed.,ed.Vol.:KluwerAcademicPub.

[8]其他参考文献太多，不能一一列出。

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