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临床常用止血药分类及应用



止血药是能加速血液凝固或降低毛细血管通透性,使出血停止的药物。那么我们经常使用的止血药有哪些呢?它们具体有哪些分类呢?

止血机制的凝血过程:

凝血过程通常分为:

①内源性凝血途径;

②外源性凝血途径;

③共同凝血途径。

1.内源性凝血途径

内源性凝血途径是指参加的凝血因子全部来自血液(内源性)。临床上常以活化部分凝血活酶时间(APTT)来反映体内内源性凝血途径的状况。内源性凝血途径是指从因子Ⅻ激活,到因子X激活的过程。当血管壁发生损伤,内皮下组织暴露,带负电荷的内皮下胶原纤维与凝血因子接触,因子Ⅻ即与之结合,在HK和PK的参与下被活化为Ⅻa.在不依赖钙离子的条件下,因子Ⅻa将因子Ⅺ激活。在钙离子的存在下,活化的Ⅺa又激活了因子Ⅸ。单独的Ⅸa激活因子X的效力相当低,它要与Ⅷa结合形成1:1的复合物,又称为因子X酶复合物。这一反应还必须有Ca2+和PL共同参与。

2.外源性凝血途径

外源性凝血途径:是指参加的凝血因子并非全部存在于血液中,还有外来的凝血因子参与止血。这一过程是从组织因子暴露于血液而启动,到因子Ⅹ被激活的过程。临床上以凝血酶原时间测定来反映外源性凝血途径的状况。组织因子是存在于多种细胞质膜中的一种特异性跨膜蛋白。当组织损伤后,释放该因子,在钙离子的参与下,它与因子Ⅶ一起形成1:1复合物。一般认为,单独的因子Ⅶ或组织因子均无促凝活性。但因子Ⅶ与组织因子结合会很快被活化的因子Ⅹ激活为Ⅶa,从而形成Ⅶa组织因子复合物,后者比Ⅶa单独激活因子Ⅹ增强倍。外源性凝血所需的时间短,反应迅速。外源性凝血途径主要受组织因子途径抑制物(TFPI)调节。TFPI是存在于正常人血浆及血小板和血管内皮细胞中的一种糖蛋白。它通过与因子Ⅹa或因子Ⅶa-组织因子-因子Ⅹa结合形成复合物来抑制因子Ⅹa或因子Ⅶa-组织因子的活性。另外,研究表明,内源凝血和外源凝血途径可以相互活化。

3.凝血的共同途径

从因子X被激活至纤维蛋白形成,是内源、外源凝血的共同凝血途径。主要包括凝血酶生成和纤维蛋白形成两个阶段。

(1)凝血酶的生成:即因子Ⅹa、因子Ⅴa在钙离子和磷脂膜的存在下组成凝血酶原复合物,即凝血活酶,将凝血酶原转变为凝血酶。

(2)纤维蛋白形成:纤维蛋白原被凝血酶酶解为纤维蛋白单体,并交联形成稳定的纤维蛋白凝块,这一过程可分为三个阶段,纤维蛋白单体的生成,纤维蛋白单体的聚合,纤维蛋白的交联。纤维蛋白原含有三对多肽链,其中纤维蛋白肽A(FPA)和B(FPB)带较多负电荷,凝血酶将带负电荷多的纤维蛋白肽A和肽B水解后除去,转变成纤维蛋白单体。从纤维蛋白分子中释放出的FPA和FPB可以反映凝血酶的活化程度,因此FPA和FPB的浓度测定也可用于临床高凝状态的预测。纤维蛋白单体生成后,即以非共价键结合,形成能溶于尿素或氯醋酸中的纤维蛋白多聚体,又称为可溶性纤维蛋白。纤维蛋白生成后,可促使凝血酶对因子ⅩⅢ的激活,在ⅩⅢa与钙离子的参与下,相邻的纤维蛋白发生快速共价交联,形成不溶的稳定的纤维蛋白凝块。纤维蛋白与凝血酶有高亲和力,因此纤维蛋白生成后即能吸附凝血酶,这样不仅有助于局部血凝块的形成,而且可以避免凝血酶向循环中扩散。

常用止血药物分类

一、作用于血管的止血药物

二、抗纤维蛋白溶解药物

三、凝血酶

四、促进凝血因子活化药物

五、其他

一作用于血管的止血药

1、垂体后叶素

应用:食管胃底静脉曲张破裂出血,溃疡,急性胃粘膜损伤,贲门黏膜撕裂。

药理:含加压素及催产素,加压素使肠系膜动脉和肝动脉收缩,减少门静脉和肝动脉血流量,使门脉压降低。(可收缩冠状动脉,冠心病、高血压、心衰及肺心病患者慎用)

用法:5~10U加入GS40mliv,再用10~20U加入GSmlivgtt(10~20滴每分钟)维持72小时。必要时可加入硝酸甘油5~10mg。

2、去甲肾上腺素

应用:局部止血

药理:作用于胃肠道黏膜的小动脉和毛细血管,使其强烈收缩

用法:16mg溶于ml冰冻NS,50ml/次,每2~4h口服一次;或ml滴入胃管内,若30min后出血不止可重复1~3次

3、生长抑素

应用:上消化道出血、胰腺炎、食破

药理:选择性直接作用于内脏血管平滑肌,使其血管收缩,从而减少门静脉血流量,降低门静脉压力;抑制胃肠道激素的病理性分泌过多

用法:

①上消化道大出血,主要是食管静脉曲张出血:开始先静推μg,3~5min内),继以μg/h静滴,止血后应连续给药48~72h;

②胰、胆、肠瘘μg/h静滴,直至瘘管闭合,闭合后继用1~3d;

③急性胰腺炎:μg/h,连续72~h;预防胰腺手术并发症连续用5d;对行ERCP检查者应于术前2~3h就开始使用本品。

4、卡巴克洛/卡洛柳钠

应用:毛细血管通透性增加所致出血,如ITP、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠出血、鼻出血、咯血、血尿,痔出血、子宫出血、脑溢血

药理:降低毛细血管脆性,增加毛细血管对损伤的抵抗力,缩短止血时间

用法:5~10mgbid/tidim;严重出血10~20mgq2~4him

5、酚磺乙胺(止血敏)

应用:

①防治手术前后的出血;

②血小板减少性紫癜(TTP、ITP)、过敏性紫癜(HSP);

③其他原因出血:包括胃肠道出血

药理:降低毛细血管通透性,使血管收缩,出血时间缩短、增强血小板聚集性和粘附性

用法:ivgtt:每日4~8g,分2次

二抗纤维蛋白溶解药

1、氨甲环酸

应用:

①纤维蛋白溶解亢进所致出血;

②治疗溶栓过量所致严重出血

药理:竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合,抑制纤维蛋白凝块裂解,产生止血作用。止血作用强于氨基乙酸6-10倍。

用法:po:一次1~1.5g,一日2~4次;

ivgtt:一次0.25~0.5g,一日0.75~2g

2、氨甲苯酸(止血芳酸)

应用:纤溶亢进引起的出血;链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活物(t-PA)过量所致出血

药理:同氨甲环酸,止血作用较氨基乙酸强4~5倍

用法:po:一次~mg,一日3次;

ivgtt:一次~mg,一日不超过mg

3、氨基乙酸

应用:

①同氨甲苯酸;

②肝硬化出血、肺出血。上消化道出血、咯血、ITP、白血病等出血;

③DIC晚期出现继发性纤溶亢进

药理:抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子,使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶,抑制纤维蛋白的溶解。

用法:4~6g静滴,15~30min滴完;每小时1g维持,一日不超过20g,可连用3~4日

4、二乙酰氨乙酸乙二胺

应用:预防和治疗各种原因出血

药理:抑制纤溶酶原激活物,促进血小板释放活性物质,增强毛细血管抵抗力作用

用法:ivgtt,~1mg

5、抑肽酶

应用:防治各种纤维蛋白过度溶解引起的出血和各型胰腺炎

药理:广谱蛋白酶抑制剂,能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤溶酶及纤溶酶原激活因子

用法:2万U/kg/d分2次溶于GS中,ivgtt

三凝血酶

1、凝血酶

应用:

①小血管或毛细血管渗血的局部止血;

②外伤出血;

③口服给药用于上消化道出血

药理:凝血机制中的关键酶,直接作用于血液凝固过程中最后一步,促使血浆中的可溶性凝血因子I转变成不溶的纤维蛋白

用法:消化道止血:用温开水溶解成10~U/ml溶液口服

2、凝血酶原复合物

应用:

①凝血因子缺乏导致的出血,如乙型血友病、严重肝病、DIC;

②逆转抗凝剂诱导的出血;

③已产生凝血因子VIII抑制性抗体的甲型血友病;

④继发性维生素K缺乏的新生儿、口服光谱抗生素者,在严重出血或术前准备中给药;

⑤敌鼠钠盐中毒

药理:含凝血因子II、VII、IX、X及少量血浆蛋白;IX参与内源性凝血系统;VII参与外源性凝血过程;

用法:ivgtt,1U=1ml新鲜血浆;

3、蛇毒血凝酶

应用:需减少流血或止血的各种医疗情况

药理:类凝血酶样作用,促进血管破裂部位的血小板聚集,释放一系列凝血因子及血小板因子3,使凝血因子降解生产纤维蛋白I单体,交联聚合成难溶性纤维蛋白,促使出血部位的血栓形成和止血

用法:1~2KU,po,im,iv

四促进凝血因子活化药

1、维生素K1

应用:

①VitK1缺乏症、低凝血因子II血症及口服抗凝药过量;

②新生儿出血症;

③胆绞痛;

④大剂量用于杀鼠药“二苯茚酮钠”的中毒解救

药理:肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X所必需物质

用法:止血时ivgtt:10~50mg,必要时4小时重复;

鼠药解救时ivgtt:5mg/kg体重,重复2~3次,每次间隔8~12h

2、硫酸鱼精蛋白

应用:

①注射肝素过量所致出血及其他自发性出血(如咯血);

②心血管手术、体外循环或血液透析过程中应用肝素者,在结束时用本药中和体内残余肝素

药理:是一种碱性蛋白,可与强酸性的肝素结合形成无活性的稳定复合物,这种拮抗作用使肝素失去抗凝活性

用法:自发性出血:一日5~8mg/kg,分两次,间隔6h

①静脉输注肝素者,停输后给25~50mg;

②体外循环后中和残余肝素,按本药1.5mg中和U肝素计算;

③皮下注射肝素者,按本药1~1.5mg中和U肝素计算后,给予初量25~50mg,稀释成10mg/ml后,在1~3min内缓慢静脉注射,余量按预计肝素吸收时间,持续注射8~16h

五凝血因子

凝血因子

应用:血友病

药理:与组织因子结合,激活凝血因子,激发凝血酶原向凝血酶的转换,使纤维蛋白原向纤维蛋白转换形成止血栓

六凝血质

凝血质

应用:各种出血、止血

用法:7.5~15mgim,qdorbid

七纤维蛋白原(冻干人纤维蛋白原)

纤维蛋白原(冻干人纤维蛋白原)

应用:先天性纤维蛋白原减少或缺少症;获得性减少症:包括严重肝脏损伤,肝硬化,DIC,产后大出血等

药理:在凝血过程中,纤维蛋白原经凝血酶酶解变成纤维蛋白,在纤维蛋白稳定因子作用下,形成坚实纤维蛋白,发挥止血作用

用法:1~2g,ivgtt

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