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期刊扫描多种联合用药方案会导致上消化



?《胃肠病学》杂志10月刊发表的一项研究显示,与单用非甾体抗炎药(NSAID)相比,联用NSAID和选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)可使上消化道出血风险增加多达90%(Gastroenterology[doi:10./j.gastro..06.])。

主要研究者、荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心的GwenMasclee医生指出,服用小剂量阿司匹林或非选择性NSAID的患者,如果同时服用皮质激素、醛固酮拮抗剂或抗凝药,也面临上消化道出血的额外增加。不过在服用COX-2抑制剂的患者中未见这种现象。

上述结果将有助于临床医生细化治疗方案,以尽可能减少上消化道出血的风险,尤其是对于经常服用多种药物的老年患者。

研究者分析了,例上消化道出血患者的数据,包括荷兰、意大利和丹麦的7个电子病历数据库中的所有胃十二指肠溃疡和出血病例。其中3个数据库包含初级保健数据,4个数据库包含医保索赔数据。以病例作为其自身的对照。

与不使用任何被研究的药物相比,非选择性NSAID处方药单药治疗会使上消化道出血风险增加3.3倍(95%CI:4.1~4.4)。值得一提的是,与服用非选择性NSAID或皮质激素相关的出血风险是相同的,而既往研究对此得出的结果并不一致。与小剂量阿司匹林和COX-2抑制剂单药治疗相关的出血发生率比分别为3.1(95%CI:2.9~3.2)和2.9(95%CI:2.7-3.2)。

联用非选择性NSAID、COX-2抑制剂或小剂量阿司匹林与SSRI,分别使得上消化道出血风险增加60%(95%CI:0.5~2.6)、90%(95%CI:0.2~3.4)或降低51%(95%CI:–0.05~1.03)。“从生物学角度来看,这种相互作用似乎是由于SSRI降低了5羟色胺水平,使得血小板聚集受损、出血风险增加。”

与皮质激素联合非选择性NSAID相关的出血风险增加幅度最大,与不使用任何被研究的药物相比的发生率比为12.8(95%CI:11.1~14.7),与单用NSAID相比的额外风险为5.5(95%CI:3.7~7.3)。与单用非选择性NSAID相比,在非选择性NSAID基础上加用醛固酮拮抗剂使风险额外增加4.46(95%CI:1.79~7.13)。

由于该研究并未收集NSAID非处方药的数据,上述结果可能低估了这些药物的使用情况。而且,尽管敏感性分析并未显示出问题,但研究过程中健康或NSAID使用的改变可能引起了残余混杂。研究者补充道,部分数据的分类错误可能使得风险被低估。“最后,我们并未考虑翘尾效应或药物暴露剂量,这可能限制了因果关系的普遍适用性。”

5名作者承认是伊拉斯谟大学医学中心、阿斯利康、杨森、PHARMO研究所和欧洲药物管理局的员工或获得了这些机构的其他经济支持。其他作者报告称无相关利益冲突。









































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